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鐵鉑奈米粒子克服放療抗性研究

Overcoming Radiation Resistance by Iron-Platinum Metal Alloy Nanoparticles in Human Copper Transport I-Overexpressing Cancer Cells via Mitochondrial Disturbance

蔡宗霖1,2賴俞璇3,4陳海雯1,2,4蘇五洲1,2

1.奈米醫學研究中心,國立成功大學

2.腫瘤醫學科,國立成功大學醫學院附屬醫院

3.臨床醫學研究所,醫學院,國立成功大學

4.放射腫瘤科,國立成功大學醫學院附屬醫院
sloantsai@mail.ncku.edu.tw
International Journal of Nanomedicine 9 March 2021 Volume 2021:16 Pages 2071—2085
關鍵字:FePt nanoparticles, human copper transporter 1, radiation resistance, reactive oxygen species, mitochondrial targeting

國立成功大學奈米醫學研究中心蔡宗霖研究員兼組長

 

 

 

 

射線治療為目前癌症治療上一種常見的治療手段,然而治療後所衍生的抗性依然是很難突破的一道障礙,而其中麩胺基硫(Glutathione)的高度表現更是扮演著一個重要的腳色,因此,團隊將γ-glutamylcysteine synthetase基因利用轉染技術進入SR3A細胞,使其大量表現麩胺基硫(SR3A-13-14細胞)來當成對抗放療抗性研究的細胞模式,於此細胞模式中,團隊發現可輸送順鉑(cisplatin)的離子通道蛋白_銅輸送蛋白1(hCtr1)被高度表現,進而促使團隊著手研究鐵鉑奈米粒子(FePt NPs)於具放射線抗性細胞中的影響,從結果中發現,於高表現hCtr1蛋白且具放射線抗性的細胞中,對於鐵鉑奈米粒子會有著較高的吞噬量並可弱化其對於放射線的抗性,若更進一步於單獨表達hCtr1蛋白的細胞中(SR3A-hCtr1-WT)亦可得到相同的結果,而相關的機制主要是經由大量鐵鉑奈米粒子的吞噬,進而影響細胞中粒線體的功能而使得活性氧化物(ROS)的失衡,最終使得細胞走向死亡,最後綜觀以上,團隊發現鐵鉑奈米粒子確實具有成為克服放射性抗性藥物的潛力。

鐵鉑奈米粒子克服放療抗性機制示意圖。

1 :鐵鉑奈米粒子克服放療抗性機制示意圖

 

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