開發針對登革疾病的治療性抗體

登革熱是一種透過蚊媒傳播的病毒感染，然而理想的抗病毒藥物尚未成熟。治療性抗體擁有高度專一性、中和性及低免疫排斥力等特點，已應用於癌症、免疫性疾病或傳染性疾病。若針對登革病毒結構性蛋白的抗體，有抗體依賴性免疫加強反應存在的風險，可能造成更嚴重的疾病因而限制了藥物的開發。相對來說，抗非結構性蛋白1抗體則沒有這個風險，因而使之於發展治療方面逐漸被重視。我們製備了人源化的抗非結構性蛋白1單株抗體，並在細胞及動物模式中證實其保護功效。希望未來這個單株抗體可以商品化，提供治療登革的新型策略。

       每年登革熱病毒 (Dengue virus, DENV) 在熱帶和亞熱帶地區感染有多達 4 億人；感染後表現出各種症狀，從自限性的發燒到危及生命的嚴重登革疾病，而嚴重登革疾病通常都需要在醫院進行護理。迄今，我們僅有賴支持性療法提供登革的患者，而非有效的藥物治療。近期，登革的非結構性蛋白1 (nonstructural protein 1, NS1) 已被證明在登革疾病致病機制中包含出血和血管滲漏扮演重要角色。因此，治療性的抗登革非結構性蛋白1單株抗體 (monoclonal antibodies, mAbs) 為一種有潛力的治療策略，透過阻斷NS1所導致的內皮完整性破壞來提供保護力。

       在本研究中，我們製備了人源化 (humanized) 抗 NS1單株抗體，並評估其體外和體內的保護功效。在登革病毒感染小鼠模型中，我們證明人源化抗 NS1單株抗體的治療益處不僅在降低病毒量和 NS1 濃度方面，而且還可以減少登革病毒所導致的出血時間延長及皮膚出血。體外機制研究顯示降低NS1 誘導的血管通透性以維持內皮完整性，並且增加被登革病毒感染細胞的細胞溶解以消除病毒。綜合以上，人源化抗 NS1單株抗體不僅在發燒期並且在危險期都具有強大治療潛力，可向臨床應用發展（圖 1）。

圖1 人源化抗非結構蛋白1單株抗體為一個具潛力的治療性藥物對抗登革疾病。此圖是利用Biorender.com繪製。